為了解決自體CAR-T療法的局限性(只適用于患者本人、制備時間長、對患者T細胞質量要求高),我們積極開發通用型CAR-T平臺。
γδT細胞在循環T細胞中占較低,但γδT細胞具有廣譜識別以及殺傷腫瘤的能力,并且γδT細胞在識別目標抗原時不受MHC的限制,因此不會引起移植物抗宿主病(GVHD)。我們自主研發了γδT細胞大規模培養技術,并開發了通用型CAR-γδT細胞治療產品。
我們通過基因敲除技術,對健康供者來源的T細胞進行基因修飾,將免疫排斥相關基因以及T細胞功能抑制相關基因進行敲除,從而極大程度降低了免疫排斥反應,同時增強了T細胞的殺傷功能。我們利用同種異體來源的CAR-T細胞來開發通用型CAR-T產品,目前,該產品已經進入臨床試驗階段。
自體CAR-T產品的制備需要從患者體內提取T細胞,然后在體外對T細胞進行加工改造使其獲得殺傷靶細胞的能力。這一過程周期長,且工藝復雜,成本較高。為此我們積極開發在體修飾的CAR-T平臺,實現在患者體內產生有效的CAR-T細胞。
利用mRNA LNP在體內對T細胞進行改造和重編程,能夠極大簡化CAR-T制備的流程,大幅度降低制備難度和成本。此外,由mRNA-LNP介導的T細胞在體修飾,具有更高的可控性和安全性。
我們還積極開發基于慢病毒載體的在體修飾平臺,通過特異性靶向T細胞,將慢病毒攜帶的遺傳物質定向且高效地轉導入體內的T細胞,從而實現CAR-T的體內制備。


